L'assassino più temibile del mondo, Agent 47, è tornato e questa volta viene pagato con denaro sonante. Il modo in cui si spende il denaro influenzerà il suo passaggio attraverso il gioco e le armi a sua disposizione, avendo come risultato un'esperienza di gioco unica per ogni giocatore.
Oltre all'elettrizzante azione d'infiltrazione e ai combattimenti letali, Blood Money offre una notevole quantità di opzioni per sviluppare l'Agente 47. Il corso del gioco e le armi disponibili saranno influenzati direttamente dal modo in cui spenderemo i soldi guadagnati.

In Hitman: Blood Money, Agent 47 si ritrova nel bel mezzo di una guerra tra due agenzie rivali. Gli assassini dell'agenzia che lo ha sotto contrato (la ICA) vengono sistematicamente eliminati e pare che un'agenzia rivale ne sia la responsabile.
Improvvisamente Agent 47 perde contatto con la ICA e, presumendo di essere la prossima vittima, va in America dove tenta di portare avanti la cosa come una sua consueta missione. Potenziato dal nuovo motore Glacier, Hitman: Blood Money sarà una brutale e quanto mai realistica simulazione della vita di un implacabile assassino.